Регулятор США разрешил провести испытания I/II фазы препарата EBT-101 компании Excision BioTherapeutics на людях. Это очень важная веха, хотя заранее понятно, что EBT-101 скорее всего не сможет вылечить людей от ВИЧ-инфекции.
Откуда мы знаем, что не сможет? Исследования на макаках и гуманизированных мышах показали, что число инфицированных ВИЧ клеток значительно снижается, но не одинаково у разных организмов, и не полностью. Хотя в случае с мышами в предшествующем исследовании LASER ART (long-acting slow-effective release antiviral therapy) в двух из семи случаях ДНК ВИЧ после терапии найти у мышей не смогли. То есть теоретические шансы для человека могут быть, как минимум в отдельных случаях, но, с учетом отличий животной модели от человека, все же крайне маловероятно, что EBT-101 будет приводить к излечению от ВИЧ-инфекции.
Почему это очень важно? Речь идет не о какой-то конкретной молекуле, которую мы хотим использовать как лекарство. Речь идет о развитии технологии CRISPR/Cas, а с технологиями обычно финальный результат очень существенно отличается от прототипов и опытных экземпляров. Можно сколько угодно долго проводить испытания на животных моделях, и все равно будут оставаться вопросы и по безопасности и по эффективности в отношении людей.
Пандемия COVID-19 явно повлияла на настроения экспертов FDA. Еще недавно одобрения для применения на людях с ВИЧ подобных подходов на базе CRISPR/Cas никто не ожидал, как минимум в обозримом будущем.
Пандемия дала широчайший опыт, измеряемый миллиардами случаев, применения векторных аденоассоциированных вирусов. Именно на таких векторных вирусах построены такие вакцины как Vaxzevria (AstraZeneca), Спутник V (НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи) или Convidicea (CanSino Biologics), и др. Огромный пласт вопросов к безопасности отпал, фоновые данные существенно обогатились, и FDA согласились с тем, что время пришло.
Что такое EBT-101
EBT-101 представляет из себя векторный аденовирус, начиненный двумя РНК, которые, в свою очередь, нацелены на три сайта в провирусной ДНК внутри пораженной клетки человека и потенциально способны нарушить целостность ДНК ВИЧ.
Крайне важно понять, как технология сработает в реальных условиях у людей, инфицированных ВИЧ. Полученные данные позволяют шлифовать терапевтический подход, детальнее оценить аспекты безопасности, и, в результате, повышать эффективность до того уровня, когда массовое применение подобной терапии будет иметь непосредственный практический смысл для людей с ВИЧ.
Источники:
- Excision Receives FDA Clearance of IND for Phase 1/2 Trial of EBT-101 CRISPR-Based Therapeutic for Treatment of HIV/ Пресс-релиз от 15 сентября 2021 года. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/15/2297456/0/en/Excision-Receives-FDA-Clearance-o...
- Mancuso P, Chen C, Kaminski R. и др. CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates. Nat Commun. 2020 Nov 27;11(1):6065. doi: 10.1038/s41467-020-19821-7. PMID: 33247091; PMCID: PMC7695718.
- Dash PK, Kaminski R, Bella R. и др. Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice. Nat Commun. 2019 Jul 2;10(1):2753. doi: 10.1038/s41467-019-10366-y. PMID: 31266936; PMCID: PMC6606613.
Запишитесь на приём к специалисту
Администратор свяжется с вами в удобное для Вас время и уточнит детали и время визита в клинику.
Специалисты
экспертного уровня
Врачи H-Clinic следуют клиническим рекомендациям ведущих профильных ассоциаций России, Европы и США.
Пациент в центре
внимания
H-Clinic – первая частная инфекционная клиника в России. Основана пациентами. Интересы пациента – наше ноу-хау.
Конфиденциальность
— наш принцип
Врачебная тайна, право пациента на тайну диагноза, защита персональных данных.
Собственная
аптека
В наличии и под заказ качественные бюджетные препараты лидеров рынка лечения инфекционных заболеваний.
