Показания
Применение и
дозировки
Лечение препаратом Эпклюза® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать из-за горького вкуса.
Взрослые
Рекомендуемая доза препарата Эпклюза® для взрослых - 1 таблетка 100 мг + 400 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи (см. раздел "Фармакокинетика").
Таблица 14. Рекомендуемая продолжительность лечения у взрослых, независимо от генотипа ВГС
| Популяция взрослых пациентова | Продолжительность лечения |
| Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом | Эпклюза® в течение 12 недель Добавление рибавирина можно рассмотреть для пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, с компенсированным циррозом (см. раздел "Фармакологическое действие") |
| Пациенты с декомпенсированным циррозом | Эпклюза® + рибавирин в течение 12 недель |
а Включает пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивом ВГС-инфекции после трансплантации печени (см. раздел "Особые указания").
При использовании рибавирина в комбинации с препаратом Эпклюза® см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина для дополнительной информации. Рекомендуется принимать рибавирин с едой, разделяя дозу препарата на 2 приема в день.
Таблица 15. Рекомендации по изменению дозы рибавирина для совместного приема с препаратом Эпклюза® у взрослых пациентов с декомпенсированным циррозом печени
| Взрослый пациент | Доза рибавирина |
| Цирроз класса B по классификации Чайлд-Пью-Туркотт (ЧПТ) до трансплантации | 1000 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг/сут для пациентов с массой тела ≥75 кг |
| Цирроз класса C по классификации ЧПТ у пациентов до трансплантации |
Начальная доза составляет 600 мг, но может быть увеличена до 1000 мг/1200 мг (1000 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг/сут для пациентов с массой тела ≥75 кг) в случае хорошей переносимости. Если начальная доза не является хорошо переносимой, то следует уменьшить дозу в соответствии с клиническими показаниями на основании концентрации гемоглобина |
| Цирроз класса В или C по классификации ЧПТ у пациентов после трансплантации |
В том случае, если рибавирин применяется для взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3 с компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для взрослых пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для взрослых пациентов с массой тела ≥75 кг).
Для изменения дозы рибавирина необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата, содержащего рибавирин.
Прием препарата в случае возникновения рвоты
Пациентам следует знать о том, что в случае рвоты в течение 3 ч с момента приема препарата следует принять дополнительную дозу препарата Эпклюза®. Если рвота возникла более чем через 3 ч после приема препарата, дополнительную дозу препарата Эпклюза® принимать не нужно (см. раздел "Фармакологическое действие").
Пропуск приема препарата
Если опоздание в приеме препарата Эпклюза® составило менее 18 ч, пациенту следует принять очередную дозу как можно скорее, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Эпклюза® составило более 18 ч, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу препарата Эпклюза®.
Особые группы пациентов
Коррекция дозы препарата Эпклюза® для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел "Фармакологическое действие").
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы препарата Эпклюза® не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа, данные по безопасности ограничены. Препарат Эпклюза® можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакодинамические свойства", "Фармакокинетика", "Побочное действие" и "Особые указания").
Коррекция дозы препарата Эпклюза® не требуется у пациентов с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции печени (класс A, B или C по классификации Чайлд-Пью-Туркотт) (см. раздел "Фармакологическое действие"). Безопасность и эффективность препарата Эпклюза® оценивалась у пациентов с циррозом печени класса B по классификации Чайлд-Пью-Туркотт, но не у пациентов с циррозом класса С по классификации Чайлд-Пью-Туркотт (см. разделы "Фармакологическое действие", "Побочное действие" и "Особые указания").
Взрослые пациенты, с предшествующей неудачей лечения режимом, включающим NS5A
Можно рассмотреть схему терапии Эпклюза® + рибавирин в течение 24 недель (см. раздел "Особые указания").
Применение у
детей
Дети
Рекомендуемая доза препарата Эпклюза® для детей в возрасте от 6 лет и старше и с массой тела не менее 17 кг определяется в соответствии с массой тела, как указано в Таблице 16.
Таблица 16. Рекомендуемые дозы и продолжительность терапии для детей в возрасте от 6 до 18 лет и с массой тела не менее 17 кг, независимо от генотипа ВГС
| Масса тела (кг) | Дозы препарата Эпклюза®, таблетки | Суточная доза велпатасвира/ софосбувира | Рекомендованная схема лечения |
| ≥30 | 1 таблетка 100 мг + 400 мг 1 раз/сут или 2 таблетки 50 мг + 200 мг 1 раз/сут | 100 мг + 400 мг/сут | Препарат Эпклюза® в течение 12 недель |
| от 17 до 30 | одна таблетка 50 мг + 200 мг 1 раз/сут | 50 мг + 200 мг/сут |
Эффективность и безопасность применения препарата Эпклюза® у детей младше 6 лет или c массой тела менее 17 кг не установлены. Данные отсутствуют.
Выпускаемые
дозировки
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- пациенты, получающие сильные индукторы Р-гликопротеина и/или изоферментов цитохрома Р450 (CYP) (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Особые меры
предосторожности
Препарат Эпклюза® не следует одновременно применять с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Тяжелая брадикардия и блокада сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) блокада или синоатриальная блокада)
Наблюдались случаи жизнеугрожающей тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, атриовентрикулярной (АВ) или синоатриальной блокады) при применении софосбувир-содержащих режимов в сочетании с амиодароном. Брадикардия, как правило, возникала в течение нескольких часов или дней, но наблюдались также случаи с более длительным временем ее развития, в основном, до двух недель после начала лечения ВГС-инфекции.
Амиодарон должен применяться у пациентов, которые принимают препарат Эпклюза®, только в случае, если другие альтернативные антиаритмические виды лечения не переносятся или противопоказаны.
В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг сердечных показателей пациентов в условиях стационара в течение первых 48 ч после начала совместного применения препаратов. После этого сердечный ритм следует контролировать в амбулаторных условиях или самостоятельно пациентом на ежедневной основе в течение не менее двух недель лечения.
Ввиду продолжительного Т1/2 амиодарона, мониторинг сердечных показателей также должен осуществляться у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием препарата Эпклюза®.
Всех пациентов, принимающих или недавно принимавших амиодарон, следует предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца (в частности,атриовентрикулярной (АВ) или синоатриальной блокады) и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.
Коинфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита С/вирус гепатита В)
Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях повторной активации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к летальным исходам. Скрининг на выявление ВГВ должен проводиться для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующие коинфекции ВГС/ВГВ, имеют риск повторной активации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.
Пациенты с неудачей лечения терапией по схеме, включающей NS5A
Клинические данные, подтверждающие эффективность софосбувира/велпатасвира для лечения пациентов, продемонстрировавших отсутствие результатов предыдущего лечения режимом, включающим другой ингибитор NS5A, отсутствуют. Тем не менее, на основании вариантов, связанных с резистентностью к NS5A, обычно наблюдавшихся у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения, включающего другой ингибитор NS5A, фармакологии велпатасвира in vitro, а также результатов лечения в исследованиях Фазы 3 с применением софосбувира/велпатасвира у пациентов, ранее не получавших лечение с применением NS5A, и исходно имевших варианты, связанные с резистентностью к NS5A, лечение препаратом Эпклюза® + рибавирин в течение 24 недель может быть рассмотрено для пациентов с неудачей предыдущего лечения, включающего NS5A, и с высоким риском прогрессирования клинического заболевания при отсутствии альтернативных вариантов лечения.
Почечная недостаточность
Данные по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) и с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа, ограничены. Препарат Эпклюза® можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Побочное действие"). При использовании препарата Эпклюза® в комбинации с рибавирином у пациентов с КК <50 мл/мин необходимо также ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина (см. раздел "Фармакологическое действие" и "Побочное действие").
Применение совместно с умеренными индукторами P-гликопротеина или умеренными индукторами изоферментов цитохрома Р450
Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами P-гликопротеина и/или умеренными индукторами изоферментов цитохрома P450 (например, эфавиренз, модафинил, окскарбазепин или рифапентин), могут снижать концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического действия препарата Эпклюза®. Совместное применение препарата Эпклюза® с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Применение совместно с некоторыми схемами антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции
Препарат Эпклюза® увеличивает экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Эпклюза® и фармакокинетического усилителя не установлена. Необходимо оценивать потенциальные риски и пользу, связанные с одновременным приемом препарата Эпклюза® и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или с приемом тенофовира дизопроксила фумарата совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, принимающие препарат Эпклюза® совместно с такими препаратами, как элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира дизопроксила фумарат и усиленный ингибитор протеазы ВИЧ, должны наблюдаться на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовиром. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита C. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии гепатита С препаратами прямого противовирусного действия.
Цирроз класса С по классификации ЧПТ
Безопасность и эффективность препарата Эпклюза® не оценивалась у пациентов с циррозом класса С по классификации ЧПТ (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Побочное действие").
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
Безопасность и эффективность препарата Эпклюза® у пациентов, инфицированных ВГС, перенесших трансплантацию печени, не оценивалась. При принятии решения относительно лечения с применением препарата Эпклюза® согласно рекомендуемому дозированию (см. раздел "Режим дозирования"), следует руководствоваться оценкой потенциальных рисков и пользы для каждого пациента.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, следовательно, практически не содержит натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Эпклюза® не оказывает или оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности препарата Эпклюза® был определен на основании объединенных данных клинических исследований Фазы 3 у пациентов с генотипами ВГС 1, 2, 3, 4, 5 или 6. В клинических исследованиях нежелательных реакций на препарат Эпклюза® выявлено не было. В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях тяжелой брадикардии и блокады сердца при применении лекарственных препаратов, содержащих софосбувир, в сочетании с амиодароном. Также после лечения противовирусными препаратами прямого действия наблюдались случаи реактивации ВГВ у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ (см. раздел "Особые указания").
Табличное резюме нежелательных реакций
Оценка нежелательных реакций на фоне приема препарата Эпклюза® основана на данных по безопасности, полученных из клинических исследований и в рамках пострегистрационного применения. Все нежелательные реакции представлены ниже в таблице 17 и распределены по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Таблица 17. Нежелательные лекарственные реакции, идентифицированные при применении препарата Эпклюза®
| Частота | Нежелательная лекарственная реакция |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто | сыпьа |
| Нечасто | ангионевротический отека |
а Нежелательная реакция, определенная в рамках пострегистрационного применения препарата, содержащего велпатасвир/софосбувир.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения сердечного ритма
Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, AV-блокады или синоатриальной блокады) при применении софосбувир-содержащих режимов в сочетании с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают ЧСС (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие").
Нарушения со стороны кожи
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Пациенты с декомпенсированным циррозом
Профиль безопасности препарата Эпклюза® оценивался в ходе одного открытого исследования, в котором пациенты с циррозом печени класса В по классификации Чайлд-Пью-Туркотт принимали препарат Эпклюза® в течение 12 недель (n=90), Эпклюза® + рибавирин в течение 12 недель (n=87) или Эпклюза® в течение 24 недель (n=90). Наблюдавшиеся нежелательные явления соответствовали ожидаемым клиническим последствиям декомпенсированного заболевания печени или известному профилю токсичности рибавирина для пациентов, принимающих препарат Эпклюза® в сочетании с рибавирином.
Среди 87 пациентов, получавших лечение с применением препарата Эпклюза® + рибавирин в течение 12 недель, снижение гемоглобина до значения менее 10 г/дл и 8.5 г/дл во время лечения было отмечено у 23% и 7% пациентов соответственно. Рибавирин был отменен у 15% пациентов, принимавших препарат Эпклюза® + рибавирин в течение 12 недель, вследствие нежелательных явлений.
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность препарата Эпклюза® оценивалась в 12-недельном неконтролируемом клиническом исследовании, включавшем 59 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа. В этих условиях экспозиция метаболита софосбувира GS-331007 увеличивалась в 20 раз, превышая уровни, при которых в доклинических исследованиях наблюдались нежелательные реакции. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности профиль нежелательных явлений и летальных исходов на фоне приема препарата практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Дети
Наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Эпклюза® с участием взрослых. Оценка безопасности применения препарата Эпклюза® у детей в возрасте от 6 лет и старше основывается на данных, полученных в открытом клиническом исследовании фазы 2 (исследование 1143), в котором принимало участие 175 пациентов, принимавших велпатасвир/софосбувир в течение 12 недель.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Межлекарственные
взаимодействия
Поскольку препарат Эпклюза® содержит велпатасвир и софосбувир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.
Возможное влияние препарата Эпклюза® на другие лекарственные средства
Велпатасвир является ингибитором переносчика P-гликопротеина и BCRP, транспортных полипептидов органических анионов OATP1B1 и OATP1B3. Одновременное применение препарата Эпклюза® с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может повысить экспозицию этих лекарственных препаратов. См. таблицу 18, в которой приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами P-гликопротеина (дигоксином), BCRP (розувастатином) и OATP (правастатином).
Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Эпклюза®
Велпатасвир и софосбувир являются субстратами переносчика P-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир также является субстратом транспортера препаратов OATP1B. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-гликопротеина или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), способны снизить концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта велпатасвира/софосбувира. Применение таких лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза® противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами P-гликопротеина и/или изоферментов CYP (например, эфавиренз, модафинил, окскарбазепин или рифапентин), могут вызывать снижение концентрации велпатасвира или софосбувира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Совместное применение препарата Эпклюза® с такими лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-гликопротеин или BCRP может повысить концентрации велпатасвира или софосбувира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие OATP, CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4, могут повысить концентрацию велпатасвира в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза®, опосредованные ингибиторами P-гликопротеина, BCRP, OATР или CYP450, не ожидаются. Препарат Эпклюза® можно применять совместно с ингибиторами P-гликопротеина, BCRP, OATP и изоферментами CYP.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
Поскольку при совместном применении с препаратом Эпклюза® может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.
Влияние противовирусных препаратов прямого действия на препараты, метаболизирующиеся в печени
Изменения функции печени при приеме противовирусных препаратов прямого действия могут оказывать влияние на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени (например, иммуносупрессивных препаратов, таких как ингибиторы кальциневрина), в отношении выведения ВГС из организма.
Взаимодействие препарата Эпклюза® и других лекарственных средств
В таблице 18 представлен список установленных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90% доверительного интервала (ДИ) геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений - "↔", повысился - "↑", понизился - "↓", в сравнении с установленными граничными значениями). Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведенных с применением комбинации велпатасвир/софосбувир или велпатасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, или же существуют предпосылки для случаев взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации велпатасвир/софосбувир. В таблицу включены не все препараты.
Таблица 18. Взаимодействие между препаратом Эпклюза® и другими лекарственными препаратами
| Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия | Влияние на концентрации лекарственного средства. Среднее отношение (90% ДИ)a,b | Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза® | |||
| Активный компонент | Cmax | AUC | Cmin | ||
| Средства, снижающие кислотность | |||||
| Растворимость велпатасвира уменьшается с увеличением рН. Лекарственные средства, способные увеличивать рН желудка, могут снизить концентрацию велпатасвира | |||||
| Антациды | |||||
| Например, Алюминия или Магния гидроксид; Кальция карбонат (Повышение pH желудка) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Рекомендуется сделать перерыв в 4 ч между приемом антацида и препарата Эпклюза® | |||
| Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов | |||||
| Фамотидин (40 мг однократно) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг однократно)c Фамотидин одновременно с препаратом Эпклюза®d Циметидинe Низатидинe Ранитидинe (Повышение pH желудка) | Софосбувир | ↔ | ↔ | Антагонисты H2-рецепторов могут применяться одновременно или с временными интервалами с препаратом Эпклюза® в дозе, которая не превышает дозы, сопоставимые с фамотидином 40 мг, 2 раза/сут | |
| Велпатасвир | ↓ 0.80 (0.70, 0.91) | ↓ 0.81 (0.71, 0.91) | |||
| Фамотидин (40 мг однократно) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг однократно)c Фамотидин за 12 ч до препарата Эпклюза®d (Повышение pH желудка) | Софосбувир | ↓ 0.77 (0.68, 0.87) | ↓ 0.80 (0.73, 0.88) | ||
| Велпатасвир | ↔ | ↔ | |||
| Ингибиторы протонной помпы | |||||
| Омепразол (20 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг однократно, на голодный желудок)с Омепразол одновременно с препаратом Эпклюза®d Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe (Повышение pH желудка) | Софосбувир | ↓ 0.66 (0.55, 0.78) | ↓ 0.71 (0.60, 0.83) | Не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами протонной помпы. В том случае, когда рассматривается совместный прием, препарат Эпклюза® необходимо принимать с едой, за 4 ч до ингибитора протонной помпы в максимальных дозах, сопоставимых с 20 мг омепразола | |
| Велпатасвир | ↓ 0.63 (0.50, 0.78) | ↓ 0.64 (0.52, 0.79) | |||
| Омепразол (20 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг однократно после еды)с Омепразол через 4 ч после приема препарата Эпклюза®d (Повышение pH желудка) | Софосбувир | ↓ 0.79 (0.68, 0.92) | ↔ | ||
| Велпатасвир | ↓ 0.67 (0.58, 0.78) | ↓ 0.74 (0.63, 0.86) | |||
| Противоаритмические средства | |||||
| Амиодарон | Неизвестен эффект на концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира | Совместное применение амиодарона с софосбувир-содержащими режимами может приводить к развитию серьезной симптоматической брадикардии. Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный препарат применяется одновременно с препаратом Эпклюза® (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания") | |||
| Дигоксин | Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир | Одновременное применение препарата Эпклюза® с дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина. При совместном применении дигоксина с препаратом Эпклюза® следует соблюдать осторожность, рекомендуется регулярный контроль терапевтической концентрации дигоксина | |||
| Дигоксин (0.25 мг однократно)f / Велпатасвир (100 мг однократно) (Ингибирование P-гликопротеина) | Эффект, оказываемый на экспозицию велпатасвира не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир | ||||
| Наблюдается: Дигоксин | ↑ 1.9 (1.7, 2.1) | ↑ 1.3 (1.1, 1.6) | |||
| Антикоагулянты | |||||
| Дабигатрана этексилат (Ингибирование P-гликопротеина) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Дабигатран ↔ Софосбувир ↔ Велпатасвир | При совместном применении дабигатрана этексилата с препаратом Эпклюза® рекомендуется проводить клинический мониторинг с целью обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертываемость крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана | |||
| Антагонисты витамина К | Взаимодействие не исследовалось | При использовании совместно со всеми антагонистами витамина К требуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменением функции печени во время лечения с применением препарата Эпклюза® | |||
| Противосудорожные препараты | |||||
Фенитоин Фенобарбитал (Индукция P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Препарат Эпклюза® противопоказан одновременно с фенобарбиталом и фенитоином (см. раздел "Противопоказания") | |||
| Карбамазепин (Индукция Р-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Велпатасвир | Препарат Эпклюза® противопоказан одновременно с карбамазепином (см. раздел "Противопоказания") | |||
| Наблюдается: Софосбувир | ↓ 0.52 (0.43, 0.62) | ↓ 0.52 (0.46, 0.59) | |||
| Окскарбазепин (Индукция P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Ожидается, что совместное применение препарата Эпклюза® с окскарбазепином может понижать концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел "Особые указания") | |||
| Противогрибковые средства | |||||
| Кетоконазол | Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или кетоконазола не требуется | |||
| Кетоконазол (200 мг 2 раза/сут) / Велпатасвир (100 мг однократно)d (Ингибирование P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) Итраконазолe Вориконазолe Позаконазолe Изавуконазолe | Эффект на экспозицию кетоконазола не исследовался. Ожидается: ↔ Кетоконазол | ||||
| Наблюдается: Велпатасвир | ↑ 1.3 (1.0, 1.6) | ↑ 1.7 (1.4, 2.2) | |||
| Антимикобактериальные средства | |||||
| Рифампицин (600 мг 1 раз/сут) / Софосбувир (400 мг однократно)d (Индукция P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина не изучался. Ожидается: ↔ Рифампицин | Совместное применение препарата Эпклюза® с рифампицином противопоказано (см. раздел "Противопоказания") | |||
| Наблюдается: Софосбувир | ↓ 0.23 (0.19, 0.29) | ↓ 0.28 (0.24, 0.32) | |||
| Рифампицин (600 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир (100 мг однократно) (Индукция P-гликопротеина и ферментов системы цитохрома) | Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина не изучался. Ожидается: ↔ Рифампицин | ||||
| Наблюдается: Велпатасвир | ↓ 0.29 (0.23, 0.37) | ↓ 0.18 (0.15, 0.22) | |||
| Рифабутин (Индукция P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Велпатасвир | Совместное применение препарата Эпклюза® с рифабутином противопоказано (см. раздел "Противопоказания") | |||
| Наблюдается: Софосбувир | ↓ 0.64 (0.53, 0.77) | ↓ 0.76 (0.63, 0.91) | |||
Рифапентин (Индукция P-гликопротеина и ферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Ожидается, что совместное применение препарата Эпклюза® с рифапентином может снижать концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел "Особые указания") | |||
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы обратной транскриптазы | |||||
| Тенофовира дизопроксила фумарат | Препарат Эпклюза® продемонстрировал повышение экспозиции тенофовира (ингибирование P-гликопротеина). Повышение экспозиции тенофовира (AUC и Cmax) составило около 40-80% во время совместного применения препарата Эпклюза® и тенофовира дизопроксила фумарата/эмтрицитабина в различных схемах лечения ВИЧ. Пациенты, получающие одновременно тенофовира дизопроксила фумарат и препарат Эпклюза®, должны подвергаться мониторингу на выявление нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом. См. инструкцию по медицинскому применению препаратов, содержащих тенофовира дизопроксила фумарат, для получения рекомендаций по мониторингу функции почек (см. раздел "Особые указания") | ||||
| Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Эфавиренз | ↔ | ↔ | ↔ | Совместное применение препарата Эпклюза® с препаратами эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат ожидаемо снижает концентрацию велпатасвира. Совместное применение препарата Эпклюза® в схемах, содержащих эфавиренз, не рекомендуется (см. раздел "Особые указания") |
| Софосбувир | ↑ 1.4 (1.1, 1.7) | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↓ 0.53 (0.43, 0.64) | ↓ 0.47 (0.39, 0.57) | ↓ 0.43 (0.36, 0.52) | ||
| Эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Рилпивирин | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или эмтрицитабина/ рилпивирина/тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Софосбувир | ↔ | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы ВИЧ | |||||
| Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг 1 раз/сут) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Атазанавир | ↔ | ↔ | ↑ 1.4 (1.2, 1.6) | Корректировка дозы препарата Эпклюза®, атазанавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Ритонавир | ↔ | ↑ 1.3 (1.5, 1.4) | |||
| Софосбувир | ↔ | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↑ 1.6 (1.4, 1.7) | ↑ 2.4 (2.2, 2.6) | ↑ 4.0 (3.6, 4.5) | ||
| Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/100 мг 1 раз/сут) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Дарунавир | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза®, дарунавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Ритонавир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Софосбувир | ↓ 0.62 (0.54, 0.71) | ↓ 0.72 (0.66, 0.80) | |||
| Велпатасвир | ↓ 0.76 (0.65, 0.89) | ↔ | ↔ | ||
| Лопинавир, усиленный ритонавиром (4×200 мг/50 мг 1 раз/сут) + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c, d | Лопинавир | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза®, лопинавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Ритонавир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Софосбувир | ↓ 0.59 (0.49, 0.71) | ↓ 0.7 (0.6, 0.8) | |||
| Велпатасвир | ↓ 0.70 (0.59, 0.83) | ↔ | ↑ 1.6 (1.4, 1.9) | ||
| Противовирусные препараты для лечения ВИЧ: ингибиторы интегразы | |||||
| Ралтегравир (400 мг 2 раза/сут)g + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Ралтегравир | ↔ | ↔ | ↓ 0.79 (0.42, 1.5) | Корректировка дозы препарата Эпклюза®, ралтегравира или эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Софосбувир | ↔ | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат (150 мг/150 мг/200 мг/10 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c,d | Элвитегравир | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или элвитегравира/ кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида фумарата не требуется |
| Кобицистат | ↔ | ↔ | ↑ 2.0 (1.7, 2.5) | ||
| Тенофовира алафенамид | ↔ | ↔ | |||
| Софосбувир | ↔ | ↑ 1.4 (1.2, 1.5) | |||
| Велпатасвир | ↑ 1.3 (1.2, 1.5) | ↑ 1.5 (1.4, 1.7) | ↑ 1.6 (1.4, 1.8) | ||
| Элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/150 мг/200 мг/300 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)c, d | Элвитегравир | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или элвитегравира/ кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется |
| Кобицистат | ↔ | ↔ | ↑ 1.7 (1.5, 1.9) | ||
| Софосбувир | ↔ | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↔ | ↔ | ↑ 1.4 (1.2, 1.5) | ||
| Долутегравир (50 мг 1 раз/сут) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут) | Долутегравир | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или долутегравира не требуется |
| Софосбувир | ↔ | ↔ | |||
| Велпатасвир | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Лекарственные препараты растительного происхождения | |||||
| Зверобой продырявленный (Индукция P-гликопротеина и изоферментов системы цитохрома) | Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир | Совместное применение препарата Эпклюза® со зверобоем продырявленным противопоказано (см. раздел "Противопоказания") | |||
| Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |||||
Аторвастатин (40 мг однократно) / Велпатасвир/софосбувир (100 мг/400 мг 1 раз/сут)d | Наблюдается: Аторвастатин | ↑ 1.7 (1.5, 1.9) | ↑ 1.5 (1.5, 1.6) | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или аторвастатина не требуется | |
| Розувастатин | Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир | Совместное применение препарата Эпклюза® и розувастатина может увеличить концентрацию розувастатина, и таким образом, увеличить риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Розувастатин в дозе, не превышающей 10 мг, можно применять с препаратом Эпклюза® | |||
| Розувастатин (10 мг однократно) / Велпатасвир (100 мг 1 раз/сут)d (Ингибирование OATP1B и BCRP) | Наблюдается: Розувастатин | ↑ 2.6 (2.3, 2.9) | ↑ 2.7 (2.5, 2.9) | ||
| Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир | |||||
| Правастатин | Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или правастатина не требуется | |||
| Правастатин (40 мг однократно) / Велпатасвир (100 мг 1 раз/сут)d (Ингибирование OATP1B) | Наблюдается: Правастатин | ↑ 1.3 (1.1, 1.5) | ↑ 1.4 (1.2, 1.5) | ||
| Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир | |||||
| Другие статины | Ожидается: ↑ Статины | Взаимодействия с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не могут быть исключены. При совместном применении с препаратом Эпклюза® следует рассматривать уменьшение дозы статинов, также следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом статинов | |||
| Наркотические анальгетики | |||||
| Метадон (поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сут]) / Софосбувир (400 мг 1 раз/сут)d | R-метадон | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или метадона не требуется |
| S-метадон | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Софосбувир | ↔ | ↑ 1.3 (1.0, 1.7) | |||
| Метадон | Изучалось только взаимодействие с софосбувиром Ожидается: ↔ Велпатасвир | ||||
| Иммунодепрессанты | |||||
| Циклоспорин (600 мг однократно) / Софосбувир (400 мг однократно)f | Циклоспорин | ↔ | ↔ | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или циклоспорина на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы циклоспорина и тщательный мониторинг | |
| Софосбувир | ↑ 2.5 (1.9, 3.5) | ↑ 4.5 (3.3, 6.3) | |||
| Циклоспорин (600 мг однократно)f / Велпатасвир (100 мг однократно)d | Циклоспорин | ↔ | ↓ 0.88 (0.78, 1.0) | ||
| Велпатасвир | ↑ 1.6 (1.2, 2.0) | ↑ 2.0 (1.5, 2.7) | |||
| Такролимус (5 мг однократно)f / Софосбувир (400 мг однократно)d | Такролимус | ↓ 0.73 (0.59, 0.90) | ↑ 1.1 (0.84, 1.4) | Корректировка дозы препарата Эпклюза® или такролимуса на момент начала совместного применения не требуется. В процессе лечения может потребоваться корректировка дозы такролимуса и тщательный мониторинг | |
| Софосбувир | ↓ 0.97 (0.65, 1.4) | ↑ 1.1 (0.81, 1.6) | |||
| Такролимус | Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался. Ожидается: ↔ Велпатасвир | ||||
| Пероральные контрацептивы | |||||
| Норгестимат/этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/0.215 мг/0.25 мг/этинилэстрадиол 0.025 мг) / Софосбувир (400 мг 1 раз/сут)d | Норэлгестромин | ↔ | ↔ | ↔ | Корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется. |
| Норгестрел | ↔ | ↑ 1.2 (0.98, 1.5) | ↑ 1.2 (1.0, 1.5) | ||
| Этинилэстрадиол | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Норгестимат/этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/0.215 мг/0.25 мг/этинилэстрадиол 0.025 мг) / Велпатасвир (100 мг 1 раз/сут)d | Норэлгестромин | ↔ | ↔ | ↔ | |
| Норгестрел | ↔ | ↔ | ↔ | ||
| Этинилэстрадиол | ↑ 1.4 (1.2, 1.7) | ↔ | ↓ 0.83 (0.65, 1.1) | ||
a Среднее соотношение (90% ДИ) фармакокинетики совместно вводимого препарата с исследуемым лекарственным препаратом в отдельности или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1.00.
b Все исследования межлекарственного взаимодействия проводились с участием здоровых добровольцев.
c Принимаемый в составе препарата Эпклюза®.
d Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 70-143%.
e Эти препараты относятся к классу, в котором представляется возможным предвидеть подобные случаи взаимодействия.
f Пределы биоэквивалентности/эквивалентности составляют 80-125%.
g Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 50-200%.
Публикации по теме
*Информация о рецептурных средствах является справочной и предназначена для медицинских работников
