Пивелтра

Таблетки доравирина в дозе 100 мг под торговой маркой Pifeltro были одобрены Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США 30 августа 2018. В том же году он был одобрен для стран ЕС. В России данный препарат зарегистрирован был под брендом Пивелтра 4 июня 2019 года. На сегодня это самый новый на рынке представитель класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ).
Класс ННИОТ в качестве третьего, или якорного препарата, спас, пожалуй, больше всего жизней в мире. При этом в странах первого мира этот класс всегда был на вторых ролях, уступая пальму первенства в назначениях ингибиторам протеазы ВИЧ. Наиболее известный представитель этого класса – эфавиренз, препарат не без проблем, но и ему следует отдать должное – его вклад в борьбу с ВИЧ на планете просто огромен.

Клинические исследования доравирина (DOR) были начаты компанией Merk под рабочим индексом MK-1439 в 2012 году, фактически в то же время, когда вышел на рынок предыдущий ННИОТ рилпивирин (Эдюрант). Параллельно компания Pfizer разрабатывала еще один ННИОТ второго поколения - лерсивирин (lersivirine), но уже в 2013 году исследования были свернуты – стало понятно, что класс не выдержит конкуренции с новыми ингибиторами интегразы, которые вот-вот начнут захватывать рынок. Однако Merk верили в свой продукт, не отступали и продолжали работать над новым ННИОТом.

Ключевые исследования III фазы DRIVE-FORWARD и DRIVE-AHEAD показали, что ННИОТы рано списывать: были, есть и будут люди, которые испытывают проблемы с другими классами антиретровирусных агентов, и им требуются эффективные опции в других классах АРВ-препаратов. Доравирин в наименьшей степени имеет родовое проклятье класса ННИОТ – побочные явления со стороны ЦНС, кроме того он сохраняет свою активность при наиболее распространенных мутациях к данному классу (K103N, Y181C и G190A), а при возникновении мутаций устойчивости к доравирину (V106I и F227C) другие ННИОТы, например, рилпивирин и этравирин, не просто сохраняют эффективность, но она даже возрастает. Межлекарственные взаимодействия доравирина не вызывают больших проблем – он не ингибирует и не индуцирует фермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Очевидно, что доравирин - лучший представитель своего класса на сегодняшний день. Это отличная опция для тех, кто не переносит ингибиторы протеазы и в силу каких-то причин оставляет в резерве ингибиторов интегразы. Также это опция для людей с рядом распространенных мутаций устойчивости, а наличие его в виде комбинированного полного режима в одной таблетке, но и отдельно, позволяет конструировать вокруг доравирина нестандартные режимы для ситуаций с множественной лекарственной устойчивостью к антиретровирусным агентам.

FDA Approves Merck’s DELSTRIGO™ (doravirine / lamivudine / tenofovir disoproxil fumarate), a Once-Daily Fixed-Dose Combination Tablet as a Complete Regimen and PIFELTRO™ (doravirine), an NNRTI, Both for the Treatment of HIV-1 in Appropriate Patients. Пресс-релиз Merck 30 августа 2018. mrknewsroom.com.
Saag MS. New and investigational antiretroviral drugs for HIV infection: mechanisms of action and early research findings. Top Antivir Med. 2012;20(5):162-167.
Blevins SR, Hester EK, Chastain DB, Cluck DB. Doravirine: A Return of the NNRTI Class?. Ann Pharmacother. 2020;54(1):64-74. doi:10.1177/1060028019869641
Talwani R, Temesgen Z. Doravirine: a new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor for the treatment of HIV infection. Drugs Today (Barc). 2020;56(2):113-124. doi:10.1358/dot.2020.56.2.310996

Возврат к списку